Nunta motivată din punct de vedere financiar și politic a lui Lucrezia cu nobilul milanez, Giovanni Sforza, este un dezastru, datorită jocului necorespunzător neplăcut al lui Juan, în onoarea surorii sale, flirtul arătos al lui Cesare cu o baroneză căsătorită și sosirea mamei ilegitime a copiilor Borgia; Della Rovere solicită ajutorul ilustrei familii Medici și a consilierului lor, Machiavelli.