Recunoscând imediat după evenimentele din Resident Evil: Retribution, Alice (Milla Jovovich) este singura supraviețuitoare a ceea ce trebuia să fie ultimul atac al umanității împotriva strigoiilor. Acum, ea trebuie să se întoarcă la locul unde a început coșmarul – The Hive in Raccoon City, unde Umbrella Corporation își strânge forțele pentru o grevă finală împotriva unicilor supraviețuitori rămași ai apocalipsei.