Pe măsură ce Emily se luptă să se potrivească acasă și la școală, ea descoperă un mic cățelu roșu, care este destinat să devină cel mai bun prieten al ei. Atunci când Clifford este în mod obișnuit supune unui heck de o creștere de creștere, devine un câine gigantic și atrage atenția unei companii de genetică, Emily și unchiul ei Casey trebuie să lupte împotriva forțelor lăcomiei pe măsură ce merg pe fugă în New York City. De-a lungul drumului, Clifford afectează viața tuturor celor din jurul lui și îi învață Emily și unchiul ei adevăratul sens al acceptării și iubirii necondiționate.